A TopEvid alkalmazásának létjogosultsága a szív-érrendszeri betegségekben

A Q10 szív és érrendszeri hatása három fő tulajdonságának tulajdonítható. Egyrészt fontos szerepe van a sejtek energiatermelésében, csökkenti az oxidációs folyamatokat a vérben és javítja az érfal működését.

  • Mindhárom hatóanyag gátolja az LDL-koleszterin oxidációját, amely jelentős szerepet játszik az érelmeszesedés kialakulásában.

A szelén a glutation-peroxidáz antioxidáns enzím alkotó része, amely gátolja a koleszterin (különösen a „rossz”, az LDL-koleszterin) oxidációját. A koenzimQ-10 (Q10) és a Pycnogenol erős antioxidáns, mely képes csökkenteni a szabad gyökök által okozott szívizomsejt-károsodást. 1 Antioxidáns tevékenysége kiterjed az LDL-koleszterin oxidációjának jelentős gátlására is, ami jelentős szerepet játszik az érelmeszesedés kialakulásában.

  • Mind a Pycnogenol, mind a Q10 képes javítani az endothel funciót a nitrogénoxid (NO) fokozott termelésén vagy védelmén keresztül.

A NO az egyik leglényegesebb antiateroszklerotikus faktor. A Pycnogenol jelenlétében a NO-t termelő enzim, a NO- szintáz hatékonyabban termeli a NO-t az L-arginin aminosavból az endotheliumban. A Q10 fokozza a NO által mediált endothelialis értágító hatást azáltal, hogy megvédi a NO-t a szuperoxid szabadgyökök oxidációs hatásától. 4

  • A Q10-zel és a szelénnel külön-külön is, és kombinációban is vannak halálozás csökkentő vizsgálatok szívbetegekben

A több mint 5 éven keresztül adott napi 200 mg Q10 + 200 mcg szelén kezelés szignifikánsan, 55%-kal csökkentette a a szív-érrendszeri halálozás rizikóját idős svéd emberekben. A Q10-kezelés 50%-kal csökkentette az összhalálozást szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. A szív-errendszeri halálozás 62%-kal csökkent akut koronária szindrómában szenvedő betegeknél a legmagasabb szelén koncentrációval rendelkező betegek körében.. 4

  • Mind a Q10, mind a szelén csökkentheti a sztatin típusú koleszterincsökkentők mellékhatásait

A sztatinok abba az anyagcsereútba avatkoznak bele, amelynek egyik terméke a Q10, ennélfogva a koleszterinszintézis gátlása a Q10 szintézisét is gátolja. A Q10-pótlás sztatin kezeléssel összefüggő izomproblémáknál szignifikánsan csökkenti az izombántalom tüneteit is. A sztatin gyógyszerek általában csökkentik a szelén által aktivált antioxidánsok szintjét, ami kórós elváltozásokat okoz az izomszövetekben és a májban, valamint izomfájdalomhoz és emelkedett májenzimszintekhez vezet.

A TopEvid hatóanyagai vagy a hatóanyagok kombinációinak klinikai vizsgálatokban kimutatott hatásai a szív- és érrendszerre

Pycnogenol

  • visszaállította az egészséges endothel-funkciót
  • javította a koszorúérbetegek endothel funkcióját (az áramlás mediálta dilatációt)
  • javította a véráramlást a nitrogénoxid stintézisének fokozásán keresztül
  • csökkentette a vérnyomást
  • fokozta az ACE-gátló vesevédő hatását mikroalbuminuriás hipertoniás betegekben
  • normalizálta a vé rlemezkék aktivitását
  • csökkentette a trombózis kialakulásának rizikóját hosszú távú repüléseknél
  • javította a koleszterinszintet

Q10

  • csökkentette a vérnyomást
  • enyhítette a sztatin típusú koleszterinszint-csökkentők mellékhatásait
  • 50%-kal csökkentette az összhalálozást szívelégtelenségben szenvedő betegeknél
  • javította az endothel funkciót
  • javította a szívelégtelen betegek funkciónális besorolását és életminőségét

 

Szelén

  • A szív-érrendzseri halálozás szignifikánsan csökkent akut koronária szindrómában szenvedő betegeknél a legmagasabb szelén koncentrációval rendelkező betegek körében

 

Pycnogenol + Q10

  • javította a szívelégtelen betegek funkciónális besorolását és életminőségét

 

Q10 + szelén

  • 50%-kal csökkentette a szív-érrendszeri halálozást idős svéd emberekben

Milyen esetben lenne indokolt a TopEvid adása?

A nitrogénoxid hatásaival össszefüggő betegségek/állapotok

Hipertónia

Randomizált vizsgálatokban a Q10 szignifikánsan csökkentette a szisztolés és a diasztolés vérnyomást (17 és 8 Hgmm mértékben) a kiinduló értékkel és a placebo-val szemben. A Pycnogenol csökkentette a vérnyomást, valamint a a vérnyomáscsökentő gyógyszerek szükséges dózisát.

A fentiek alapján indokoltnak tűnik a TopEvid adása határérték hipertóniában (amikor még nem szükséges a gyógyszeres kezelés), illetve hozzáadása a standard terápiákhoz olyan betegek esetében, akiknek a vérnyomása nehezen szabályozható, illetve akiknél a standard gyógyszerek terápiák sok mellékhatást produkálnak. A TopEvid összetevőinek erős antioxidáns hatása alapján különösen hasznos lehet olyan hipertóniás betegeknél, akiknél folyamatosan magas az oxidatív stressz (pl. diabétesz, veseelégetenség).7

Vérlemezke aktivitás

Klinikai vizsgálatokban a Pycnogenol dózisfüggően csökkentette a vérlemezkék aktivitását dohányzóknál, akikre jellemző a fokozott vérlemezke-aktivitás.A klinikai vizsgálatokban a Pycnogenol hatékonysága a vérlemezke aktivitás szabályozásában hasonló volt az Aspirinéhoz . Az Aspirintól eltérően, a Pycnogenol nem növelte a vérzési időt.

A Pycnogenolt szignifikánsan csökkentette a trombózis kialakulásának rizikóját hosszú távú légi utazás alatt. 

Sztatin típusú koleszterinszint-csökkentők

A sztatinok gátolják a Q10 szintézisét: napi 80 mg atorvastatin 50%-kal, napi 20 mg simvastatin and 20 mg pravastatin 40-40%-kal csökkenette a Q10-szintet.10,11 A sztatinok relatíve gyakori mellékhatása a myalgia (izomfájdalom) és a fáradékonyság. A Q10 pótlásával normalizálható a vérszint és ez az izompanaszok megszûnését eredményezhetii. A mellékhatások megszüntetése lehet a tartós statinkezelés záloga, mert segíti, hogy a beteg együtt tudjon mûködni a terápiával.A statinok a koenzim Q10-szint csökkentésével ronthatják a diasztolés funkciót,

A sztatinok legfontosabb mellékhatásai az emelkedett májenzimszintek és az izombántalmak (izomfájdalom, izomsorvadás). A májkárosodás elsődleges mechanizmusa a glutation peroxidáz antioxidáns enzím csökkentett koncentrációja. Ezen enzím termeléséhez szükséges a szelén.

Szívelégtelenség

Egy svéd randomizált prospektív vizsgálatban a 200 mg Q10 + 200 mcg szelén kombináció szignifikánsan, 55%-kal csökkentette a a szív-érrendszeri halálozás rizikóját idős svéd emberekben. A szívpumpa teljesítményét kifejező ejekciós frakció ( azt mutatja, hogy a bal kamrába bejutó vér hány százaléka pumpálódik ki minden szívütés során) is növekedett a Q10+Se-csoportban.

Több mint egy évtized után a koenzim Q-10 az első gyógyszer, amely javítja a keringési elégtelenségben szenvedők túlélését az általánosan alkalmazott kezeléshez képest.A Q10-kezelés (napi 300 mg) 50%-kal csökkentette az összhalálozást mérsékelt-súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. A CoQ10-csoportban a cardiovascularis mortalitás és a szívelégtelenség miatti kórházi kezelés rizikója is szignifikánsan kisebb volt.

A Pycnogenol + Q10 kombináció javította a szívelégtelen betegek funkciónális besorolását és életminőségét. A három hónapos kezelést követôen az aktív csoportban 35%-kal javult a NYHA-besorolás, szignifikánsan csökkent mind a szisztolés, mind a diasztolés vérnyomás, a pulzusszám és a légzésszám. Az életminôséget vizsgáló skála szignifikánsan magasabb pontértéket mutatott az aktív csoportb an a kontrollcsoporthoz képest.

Endothel diszfunkció

Az endotélium (endothelium) sejtek egy vékony rétege, mely béleli az összes véredény belső falát. Segít a vérnyomás, a véralvadás, és gyulladás szabályozásában. Az endothel-funkció (vagy annak károsodása, az endothel diszfunkció) fontos jellemzője a szív-érrendszer álapotának. Egyik legfontosabb paramétere az áramlás mediálta értágulás (Flow Mediated Dilatation, FMD), ami egyike a legfontosabb lokális mechanizmusoknak, melyek a szívizom (myocardium) vérellátását szabályozzák. Az FMD már a szív-érrendszeri történések előtti fázisban jelezheti a szív- és érrendszeri károsodások fennállását. Szoros kapcsolatot mutat a későbbi szív-érrendszeri történésekkel, így a halálozással is.

Közel 200 betegen végzett öt randomizált, placebo kontrollált, parallel vagy keresztezett vizsgálat összevont elemzése (metaanalízis) alapján a Q10-terápia szignifikánsan, 1,7%-kal növelte az FMD értékét.14 Összehasonlítás céljából: egészségesekben az FMD 10±3,3%, míg dohányosokban 4±3,9%.

Egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollált, keresztezett vizsgálatban 23 (stabil) koszorúérbeteg kapott Pycnogenolt (200 mg / nap) vagy placebót 8 hétig (a standard gyógyszeres terápia mellé), utána a másik készítményt további 8 hétig a Zürichi Egyetemi Klinikán(Svájc). A Pycnogenol terápia szignifikáns mértékben javította az FMD-t 5,3-ról 7,0-ra (P<0.0001), a placebo csoportban az FMD nem változott szignifikánsan (5,4-ról 4,7-re csökkent, P = 0,051). A terápiás csoportok közötti különbség szignifikáns volt ( a terápiás hatás becsült értéke 2,75, P<0.0001)

Krónikusan emelkedett oxidatív sztresszel összefüggő betegségek/állapotok (cukorbetegség, veseelégtelenség)

Kontrollált klinikai vizsgálatokban a Pycnogenol több kedvező hatást eredményzett cukorbetegségben. csökkentette a vércukorszintet (hozzáadva az antidiabetikus kezeléshez), csökkentette a szív-és érrendszeri rizikótényezőket, javította a kiserek funkcióinak károsodásával összefüggő problémákat (diabéteszes mikroangiopátia, lábszárfekély, izomgörcs),megelőzte és javította a diabéteszes retinopátiát

Következtetések

A TopEvid komponenseivel végzett klinikai vizsgálatok eredményei alapján a TopEvid adása indokoltnak tűnik az alábbi betegségek/állapotok esetén:

  • hipertónia
  • fokozott hajlam a vérrögképződéshez
  • cukorbetegség
  • szívelégtelenség
  • sztatin kezelés

Referenciák

  • Giordano FJ. Oxygen, oxidative stress, hypoxia, and heart failure. J Clin Invest 2005; 115 (3) : 500-508. 
  • Baggio E, et al. Italian multicenter study on safety and efficacy of coenzyme Q10 adjunctive therapy in heart failure. The Molecular Aspects of Medicine 1994;15 (Suppl):S287-S294
  • Crane FL. Biochemical functions of coenzyme Q10. J Am Coll Nutr. 2001;20(6):591-598.
  • Sander S és mtsai. The impact of coenzyme Q10 on systolic function in patients
    with chronic heart failure. J Card Fail 2006;12(6): 464-472.
  • Rosenfeldt FL, Haas SJ, Krum H, et al. Coenzyme Q10 in the treatment of hypertension: a meta-analysis of the clinical trials. J Hum Hypertens 2007; 21 (4): 297–306.
  • Ho MJ, Bellusci A, Wright JM. Blood pressure lowering efficacy of coenzyme Q10 for primary hypertension. Cochrane Database Syst Rev 2009; (4): CD007435.
  • Sándor E. A koenzim-Q10 klinikailag igazolt hatásai. Hippocrates 2007/3: 146-149.
  • Rákóczi K, Párdutz Á, Vécsei L. A statinok csökkentik a plazma koenzim-Q10-szintjét a szervezetben. Ideggyógyászati Szemle 2007;60:295-300.
  • Paragh Gy. Statin és omega-3 zsírsav, valamint Q10 együttes alkalmazásának lehetséges elônyei. Metabolizmus 2010;4:203-8.
  • Rundek T, Naini A, Sacco R, Coates K, DiMauro S. Atorvastatin decreases the coenzyme Q10 level in the blood of patients at risk for cardiovascular disease and stroke. Arch Neurol.2004;61(6):889–992.
  • Ghirlanda G, Oradei A, Manto A, et al. Evidence of plasma CoQ10- lowering effect by HMG-CoA reductase inhibitors: a double-blind, placebo-controlled study.J Clin Pharmacol. 1993;33(3):226–229
  • Lee B-J és mtsai. Effects of coenzyme Q10 supplementation (300 mg/day) on antioxidation and anti-inflammation in coronary artery disease patients during statins therapy: a randomized, placebo-controlled trial. Nutrition Journal 2013, 12:142-151
  • Alehagen U és mtsai. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: A 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens.Int J Cardiol 2013; 167(5),1860-1866
  • Gao L, Mao Q, Cao J, et al. Effects of coenzyme Q10 on vascular endothelial function in humans: a meta-analysis of randomized controlled trials. Atherosclerosis 2012; 221 (2): 311–316
  • Redfield MM, et al. Burden of systolic and diastolic ventricular dysfunction in the community: appreciating the scope of the heart failure epidemic. JAMA. 2003; 289(2):194-202.
  • Arend Mosterd A, Hoes A.Clinical epidemiology of heart failure. Heart. Sep 2007; 93(9): 1137–1146.
  • Molyneux SL et al. Coenzyme Q10: an independent predictor of mortality in chronic heart failure.J Am Coll Cardiol. 2008 Oct 28;52(18):1435-41.
  • McMurray JJ, et al. Coenzyme Q10, rosuvastatin, and clinical outcomes in heart failure: a pre-specified substudy of CORONA (controlled rosuvastatin multinational study
    in heart failure). J Am Coll Cardiol 2010;56(15):1196-204
  • Langsjoen HA, et al. Usefulness of coenzyme Q10 in clinical cardiology, a long-term study. The Molecular Aspects of Medicine 1994;15(Suppl):S165-S175
  • Soja AM, Mortensen SA. Treatment of congestive heart failure with coenzyme Q10 illuminated by meta-analyses of clinical trials. Mol Aspects Med 1997;18(Suppl):S159-
    68.
  • Sander S, Coleman CI, Patel AA, Kluger J, White CM. The impact of coenzyme Q10 on systolic function in patients with chronic heart failure. J Card Fail 2006;12(6):464-72.
  • Belcaro G. Supportive treatment with coenzyme Q10 in heart failure: The Irvine Labs Study on Heart Failure in Vascular Patients. Angeiologie Sommaire 2010;62(1):7-14.
  • Belcaro G, et al. Investigation of Pycnogenol in combination with coenzymeQ10 in heart failure patients (NYHA II/III). Panminerva Med 2010;52(2Suppl1):21-5.